正确认识药品不良反应
药剂科主任 贾颖
《大厂县医院院报》 本期发行日期：2017年6月1日 点击：1551次
什么是药品不良反应？
药品不良反应（Adverse Drug Reaction，简称ADR），是指合格药品在正常用法用量下出现的，与用药目的无关的有害反应。强调“合格药品”、“正常用法用量”和“有害反应”。
对ADR认识的几个误区:
经过严格审批的药品，在质量检验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行ADR监测；ADR就是医疗错误或医疗事故；发生ADR的药就是假药、劣药；发生ADR的药品就不能再使用；ADR是个体差异，故与医疗行为无关。
药品不良反应的分类:
ADR按药理作用的关系，分A、B、C型。
A型：剂量相关性反应。是药物或其代谢物固有作用的增加和持续发展的结果，是药物已知药理作用的表现。可预测，发生率高，死亡率低。其发生与药物体内浓度高低、药量大小有密切关系；涉及药物在体内的药动学、药效学特性、药物对体内电解质平衡的影响、以及机体靶器官的敏感性强弱等。包括毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。如阿司匹林的胃肠道反应。
B型：质变型异常反应。是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常反应。与剂量和药理作用无关，难预测，发生率低，死亡率高。其发生机制难以用药物的已知药理作用解释，是与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体特异体质及制剂的质量等有关。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。如青霉素的过敏性休克。
C型：一般在长期用药后出现，难以预测。特点：背景发生率高，没有明确的时间关系，潜伏期较长，不可重现，机制不清。如母亲孕期服用己烯雌酚导致女儿青少年时期阴道腺癌。
药品不良反应的发生率：
药品不良反应的相关概念：
新的ADR：指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。
严重ADR，指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1、导致死亡；2、危及生命；3、致癌、致畸、致出生缺陷；4、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5、导致住院或者住院时间延长；6、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。
药品群体不良事件：是指同一药品（指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品）在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。
ADR报告和监测：是指ADR的发现、报告、评价和控制的过程。使国家药品监督管理部门及时了解不良反应相关情况，以便采取相应措施，如发布预警、修改说明书、撤市等，以保障人民生命安全，维护人民身体健康，达到药品上市后风险管理的目的。
药品不良事件（Adverse Drug Event，简称ADE），药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。
ADR与ADE的区别：ADR的发生与该药有因果关系，但不包括无意或故意超剂量用药引起的反应，以及用药不当引起的反应。而ADE是超剂量用药（无论是有意还是无意）、用药不当及假冒伪劣药引起的对人的伤害。所以，ADE的包含面更宽广，发生的问题更严重。
医院开展ADR监测的必要性：
1、药品不良反应的危害性。严重的ADR威胁着患者的生命及健康，造成的不良后果会对个人、家庭和社会带来极大的痛苦和沉重的经济负担。
2、药品上市前研究的局限性。药品开发在上市前收集到的ADR的信息肯定是不完整的，主要原因是：①动物实验的结果不足以用于预测人类用药的安全性；②用于临床试验的病人数有限，用药条件不同于临床实际，试验疗程有限；③获得新药证书上市时,用药者不足5000人，只能发现更为常见的ADR ；④一种药至少要用3万个受试者才能确定有无1例发病率为1/10000的ADR ；⑤罕见但严重的ADR、慢性中毒、特殊人群(小儿、老人、孕妇)用药、药品相互作用等信息往往缺乏或不全。故ADR监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段。
3、法律法规的要求。目前，我国的ADR监测进入法制化阶段，《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》、《医疗机构药事管理规定》和《医疗事故处理条例》等均对相关内容进行说明，并提出要求。
4、开展ADR监测的重要意义。弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务；促进临床合理用药；为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后再评价提供技术支持；促进新药的研制开发；及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。
5、医院开展ADR监测的优势。医院常常是发现不良反应的第一个地点；医务人员常常是ADR的直接接触者；医务人员是ADR患者的主要救治者；ADR的深入研究离不开医院，并要利用医疗机构的优势地位来促进ADR的监测工作。
通过学习了解，我们至少获得以下几点正确认识：
ADR≠药品质量问题；
ADR≠医疗事故或医疗差错；
ADR≠药物滥用（吸毒等）；
ADR≠超量误用。
什么是药品不良反应？
药品不良反应（Adverse Drug Reaction，简称ADR），是指合格药品在正常用法用量下出现的，与用药目的无关的有害反应。强调“合格药品”、“正常用法用量”和“有害反应”。
对ADR认识的几个误区:
经过严格审批的药品，在质量检验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行ADR监测；ADR就是医疗错误或医疗事故；发生ADR的药就是假药、劣药；发生ADR的药品就不能再使用；ADR是个体差异，故与医疗行为无关。
药品不良反应的分类:
ADR按药理作用的关系，分A、B、C型。
A型：剂量相关性反应。是药物或其代谢物固有作用的增加和持续发展的结果，是药物已知药理作用的表现。可预测，发生率高，死亡率低。其发生与药物体内浓度高低、药量大小有密切关系；涉及药物在体内的药动学、药效学特性、药物对体内电解质平衡的影响、以及机体靶器官的敏感性强弱等。包括毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。如阿司匹林的胃肠道反应。
B型：质变型异常反应。是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常反应。与剂量和药理作用无关，难预测，发生率低，死亡率高。其发生机制难以用药物的已知药理作用解释，是与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体特异体质及制剂的质量等有关。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。如青霉素的过敏性休克。
C型：一般在长期用药后出现，难以预测。特点：背景发生率高，没有明确的时间关系，潜伏期较长，不可重现，机制不清。如母亲孕期服用己烯雌酚导致女儿青少年时期阴道腺癌。
药品不良反应的发生率：
药品不良反应的相关概念：
新的ADR：指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。
严重ADR，指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1、导致死亡；2、危及生命；3、致癌、致畸、致出生缺陷；4、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5、导致住院或者住院时间延长；6、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。
药品群体不良事件：是指同一药品（指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品）在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。
ADR报告和监测：是指ADR的发现、报告、评价和控制的过程。使国家药品监督管理部门及时了解不良反应相关情况，以便采取相应措施，如发布预警、修改说明书、撤市等，以保障人民生命安全，维护人民身体健康，达到药品上市后风险管理的目的。
药品不良事件（Adverse Drug Event，简称ADE），药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。
ADR与ADE的区别：ADR的发生与该药有因果关系，但不包括无意或故意超剂量用药引起的反应，以及用药不当引起的反应。而ADE是超剂量用药（无论是有意还是无意）、用药不当及假冒伪劣药引起的对人的伤害。所以，ADE的包含面更宽广，发生的问题更严重。
医院开展ADR监测的必要性：
1、药品不良反应的危害性。严重的ADR威胁着患者的生命及健康，造成的不良后果会对个人、家庭和社会带来极大的痛苦和沉重的经济负担。
2、药品上市前研究的局限性。药品开发在上市前收集到的ADR的信息肯定是不完整的，主要原因是：①动物实验的结果不足以用于预测人类用药的安全性；②用于临床试验的病人数有限，用药条件不同于临床实际，试验疗程有限；③获得新药证书上市时,用药者不足5000人，只能发现更为常见的ADR ；④一种药至少要用3万个受试者才能确定有无1例发病率为1/10000的ADR ；⑤罕见但严重的ADR、慢性中毒、特殊人群(小儿、老人、孕妇)用药、药品相互作用等信息往往缺乏或不全。故ADR监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段。
3、法律法规的要求。目前，我国的ADR监测进入法制化阶段，《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》、《医疗机构药事管理规定》和《医疗事故处理条例》等均对相关内容进行说明，并提出要求。
4、开展ADR监测的重要意义。弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务；促进临床合理用药；为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后再评价提供技术支持；促进新药的研制开发；及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。
5、医院开展ADR监测的优势。医院常常是发现不良反应的第一个地点；医务人员常常是ADR的直接接触者；医务人员是ADR患者的主要救治者；ADR的深入研究离不开医院，并要利用医疗机构的优势地位来促进ADR的监测工作。
通过学习了解，我们至少获得以下几点正确认识：
ADR≠药品质量问题；
ADR≠医疗事故或医疗差错；
ADR≠药物滥用（吸毒等）；
ADR≠超量误用。